優質功能畜產品創新團隊發現鼠李糖乳桿菌緩解腸炎的新機制
時間:2025-02-17 13:53 來源:中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所 作者: 張會艷
近日,中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所優質功能畜產品創新團隊發現腸炎狀態下鼠李糖乳桿菌GG( Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)可以調控腸道免疫穩態,并在免疫細胞水平上闡明了具體的分子機制。相關研究成果以“ Lactobacillus rhamnosus GG induces STING-dependent IL-10 in intestinal monocytes and alleviates inflammatory colitis in mice ” 為題發表在《J Clin Invest》上。


腸道微生物組、益生菌與腸炎之間存在密切相關性。然而,大多數益生菌療法都處于早期研發階段,這就凸顯了對能夠改善腸道微生物菌群和緩解腸道炎癥的下一代益生菌的迫切需求。LGG因其良好的安全性而成為最廣泛使用和研究的益生菌之一,LGG對預防潰瘍性結腸炎有效果良好,但相關機制尚不清楚。
研究人員首先利用多種結腸炎模型篩選得到益生菌LGG可有效緩解腸炎癥狀、改善腸道炎癥,發現了抗炎細胞因子IL-10起到了主要作用;同時結合流式證實了LGG上調了腸道Ly6C+單核細胞中IL-10的表達量,而非其他免疫細胞。隨后,通過分析腸道Ly6C+單核細胞的mRNA-seq數據,并結合各種基因敲除小鼠模型等,發現LGG通過激活STING/TBK1/RELA信號通路,RELA直接結合在IL-10啟動子區域,以此來調控IL-10的表達。而后,研究人員又發現了被上調的IL-10作用于本身Ly6C+單核細胞,以降低TNFα等多種促炎細胞因子的分泌,形成自分泌調控回路,從而調控后續抗炎功能。最后,研究人員利用無菌小鼠、糞菌移植實驗,并結合微生物組測序等驗證了口服益生菌LGG可有效改善腸道菌群組成,進一步調控腸道免疫穩態。該研究證實了益生菌LGG具有免疫調節功能,也為其應用提供了理論依據。
中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所司瑋研究員為該論文第一作者,中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所張軍民研究員,中國科學院微生物研究所劉宏偉研究員、王亮亮研究員為通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃和中國農業科學院創新工程等項目的資助。
文章鏈接:https://doi.org/10.1172/JCI174910